華夏學者首次在國際上提出，靶向感覺神經治療銀屑病得創(chuàng)新性臨床策略，靶向神經-免疫系統(tǒng)得交互作用有望成為銀屑病等炎癥性疾病治療得關鍵點。
日前，感謝獲悉，上海交通大學醫(yī)學院上海市免疫學研究所、上海市第壹人民醫(yī)院臨床研究院王宏林團隊通過麻醉藥物利多卡因治療銀屑病得臨床試驗研究，揭示調控感覺神經功能及其與樹突狀細胞之間互作機制，為銀屑病臨床治療提供了創(chuàng)新思路與方法。相關成果發(fā)表于經典期刊《皮膚病學研究雜志》。
銀屑病是一種常見慢性炎癥性皮膚疾病，俗稱“牛皮癬”。銀屑病難以治愈、容易復發(fā)，嚴重影響患者身心健康，且多伴有心血管疾病和慢性代謝疾病等并發(fā)癥。據統(tǒng)計，銀屑病得全球發(fā)病率約為2-3%，華夏有約1000萬銀屑病患者。
臨床研究發(fā)現(xiàn)，免疫細胞與表皮角質形成細胞之間異常互作，外周感覺神經系統(tǒng)在銀屑病發(fā)病中也扮演著重要作用。
皮膚中神經纖維損傷或神經剔除，對銀屑病病人或小鼠類銀屑病癥狀均有一定緩解，但如何在臨床上通過靶向感覺神經系統(tǒng)治療銀屑病及其具體機制鮮有報道。
王宏林課題組致力于銀屑病領域基礎轉化研究，聯(lián)合瑞金醫(yī)院麻醉治療科李啟芳副教授、于布為教授，合作建立了麻醉治療銀屑病得臨床-基礎研究團隊。
團隊多處尋訪并得知，山西省山陰縣人民醫(yī)院原麻醉科醫(yī)生柳官曾意外發(fā)現(xiàn)硬膜外麻醉病人術后銀屑病癥狀減輕。詳細了解治療過程及追溯病人臨床資料后，團隊進一步開展臨床試點研究，采用硬膜外注射利多卡因溶液對銀屑病患者進行治療，發(fā)現(xiàn)其治療效果顯著且療效持續(xù)24周不復發(fā)，同時無明顯副作用。
機制上，團隊建立了大鼠硬膜外置管模型，發(fā)現(xiàn)硬膜外給藥利多卡因明顯改善大鼠類銀屑病皮膚炎癥，且其療效優(yōu)于傳統(tǒng)療法。
通過外周神經剔除，團隊發(fā)現(xiàn)利多卡因作用于外周感覺神經系統(tǒng)，并能顯著降低類銀屑病模型大鼠皮膚中感覺神經纖維得異常增多。
團隊進一步發(fā)現(xiàn)，利多卡因對感覺神經-CGRP-DC互作體系具有一定調控作用。
利多卡因通過抑制感覺神經得神經肽CGRP發(fā)揮作用，而皮內注射外源性CGRP則加重類銀屑病表型。通過單細胞測序分析，他們確定了感覺神經-CGRP下游響應細胞——真皮樹突狀細胞（DC），即CGRP受體復合物基因特異性高表達于人銀屑病真皮DC中。利用感覺神經-DC共培養(yǎng)體系，團隊發(fā)現(xiàn)利多卡因直接作用于感覺神經，抑制其CGRP分泌，進而抑制DC中IL-23得表達。
論文第壹為王宏林教授團隊博士生尹倩倩、孫力波，通訊為王宏林教授、李啟芳副教授以及于布為教授。
：李晨琰
感謝：顧軍
