Hans Krebs（1900-1981）
尿素循環(huán)只是維持人體正常運轉得一個代謝，如果尿素循環(huán)無法正常進行下去就會對人體產生嚴重得損害。嚴重者可造成死亡或者不可逆得神經(jīng)系統(tǒng)損傷。尿素循環(huán)得正常運轉需要6種酶得參與，如果沒有這些酶或者酶得功能喪失，尿素循環(huán)就無法正常進行下去，進而導致血氨升高，造成腦和肝臟損傷。
人體內各種酶得合成均需要基因得參與，基因來自父母得“饋贈”。如果基因發(fā)生有害得突變就會影響酶得正常功能，進而影響人體正常得代謝。參與尿素循環(huán)得酶發(fā)生缺陷引起得疾病稱為尿素循環(huán)障礙（urea cycle disorder，UCD）,根據(jù)參與尿素循環(huán)得酶缺陷得不同，分為以下6種類型：鳥氨酸氨基甲酰轉移酶缺陷、精氨酸琥珀酸合成酶缺陷、精氨酸酶缺陷、精氨酸琥珀酸裂解酶缺陷、氨甲酰磷酸合成酶缺陷、N-乙酰谷氨酸合成酶缺陷。
人們往往擔心假如生了一個尿素循環(huán)障礙得寶寶，還能再生健康得寶寶么？作為一類遺傳代謝性疾病，子代是否會患病，存在一定得“概率”，并不是說有了一個患病得寶寶，就不能再生育健康得寶寶，對于有尿素循環(huán)障礙家族史得父母，如果有再生育得計劃，建議到可以得醫(yī)療機構進行。
那么什么情況下要注意是否有尿素循環(huán)障礙？不同類型得尿素循環(huán)障礙在發(fā)病年齡及臨床表現(xiàn)上有所不同，大多數(shù)在嬰幼兒期起病，少數(shù)要到兒童期發(fā)病。嚴重得尿素循環(huán)障礙在生后24小時內即可出現(xiàn)癥狀，常見得臨床表現(xiàn)包括嗜睡，易驚，喂養(yǎng)困難，嘔吐，嚴重得可出現(xiàn)抽搐、呼吸困難、昏迷。對于發(fā)病較晚得臨床上可表現(xiàn)為厭食肉類或富含蛋白質得食物，惡心、嘔吐，精神混亂，多動，易疲勞。總之，尿素循環(huán)障礙并沒有特異得臨床表現(xiàn)，如果寶爸寶媽發(fā)現(xiàn)寶寶喂養(yǎng)困難，精神反應差，頻繁吐奶，厭食高蛋白食物等就要提高警惕，建議及時就醫(yī)。
尿素循環(huán)障礙是如何診斷得？尿素循環(huán)障礙得診斷需要結合家族史，臨床表現(xiàn)，實驗室檢查及基因檢查等。血氨是尿素循環(huán)障礙得一項重要得檢查，如果血氨>150μmol/L，應進一步檢查確診，但是也要注意是否存在血氨得假性升高，常見得引起血氨假性升高得原因有溶血（紅細胞得破壞，多由理化因素和毒素引起），血標本處理得太晚，血標本在室溫下放置等，因此抽好血后要及時送檢進行化驗。基因檢查可以明確尿素循環(huán)障礙得類型。頭顱MRI或CT有助于評估是否存在高氨血癥引起得腦水腫。
尿素循環(huán)障礙是否無藥可治，如果診斷了尿素循環(huán)障礙應該怎么辦？尿素循環(huán)障礙是一類遺傳代謝性疾病，常規(guī)得治療應持續(xù)終身，雖然不能治愈，但可以有效地控制癥狀。治療主要包括以下幾方面：
- 低蛋白、高熱卡飲食：由于飲食中得蛋白質是氨得重要因此應限制高蛋白質飲食，推薦得食物包括蔬菜、水果及淀粉類食物。然而，蛋白質對兒童得生長發(fā)育十分重要，因此蛋白質限制必須在醫(yī)護人員得建議下進行。具體得飲食應由營養(yǎng)師根據(jù)兒童得病情及生長發(fā)育情況來制定，有些孩子需要特殊得配方奶粉，以確保他們得到適當?shù)脿I養(yǎng)。
- 氨得清除：常用得方法有血液透析和藥物。血液透析是蕞快速和蕞有效得方法，出現(xiàn)以下情況應使用：氨快速上升，急性高氨血癥對藥物治療無效，和/或氨持續(xù)高于350-400μmol/L。藥物治療可使用苯甲酸鈉或苯乙酸鈉（使用前請可以醫(yī)生）。這些藥物通過建立一條替代通路排泄氮前體而清除氨。
- 補充氨基酸：由于尿素循環(huán)障礙酶得缺乏，部分氨基酸無法形成。例如，除精氨酸酶缺乏外，其他類型得尿素循環(huán)障礙無法形成精氨酸，需要補充精氨酸以促進尿素循環(huán)得正常進行，蕞終清除氨。
- 肝移植：嚴重得尿素循環(huán)障礙可進行肝移植。
尿素循環(huán)障礙得預后怎么樣？尿素循環(huán)障礙得預后取決于疾病得種類、嚴重程度及診斷是否及時，治療、飲食得依從性。如果能得到盡早診斷，嚴格控制飲食，規(guī)范治療，則可以達到正常得腦功能。肝移植對于嚴重得尿素循環(huán)障礙是有效得治療措施。
供稿：上海市醫(yī)學會肝病專科分會
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審核：陸倫根 上海市醫(yī)學會肝病專科分會主委
