原標(biāo)題：四年估值漲17倍，雙抗新星康方生物或迎投資新風(fēng)口 來源：財華社
俗話說好事多磨，康方生物的上市申請因純粹的技術(shù)問題導(dǎo)致被退回。值得注意的是此類原因卻非公司自身問題，純粹為技術(shù)原因，只需補齊材料重新遞交即可。港交所網(wǎng)站顯示，康方生物的聯(lián)席保薦人摩根士丹利和摩根大通再次遞交公司的港股主板上市申請。那么從投資的角度來看，康方生物有何看點？是否值得投資？
自從港交所（00388-HK）發(fā)布生物科技公司上市新規(guī)后，許多未盈利的生物科技公司紛紛上市，而且備受矚目。在資本市場，生物科技公司的看點不是“現(xiàn)在”，而是“未來”。
成立近八年的康方生物，“未來”相當(dāng)有看頭。這家由國外藥企工作多年的海歸團隊于2012年3月成立的抗體藥物研發(fā)公司，擁有多個全球及國內(nèi)首創(chuàng)的抗體新藥項目，10個產(chǎn)品已進入臨床研究階段，涵蓋了腫瘤免疫治療、自身免疫性疾病以及心血管疾病三大領(lǐng)域，其中4個針對惡性腫瘤和重大免疫性疾病的單抗藥物入選國家衛(wèi)健委及科技部十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項課題。
擁有強大的內(nèi)部研發(fā)實力
該公司創(chuàng)建了全面的藥物開發(fā)平臺-ACE平臺， 涵蓋了現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)及開發(fā)能力、工藝、生產(chǎn)等各個環(huán)節(jié)，讓該公司能在極少依賴CRO外包服務(wù)的情況下自主開發(fā)抗體新藥。
四個主要內(nèi)部功能：藥物發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)、臨床前和臨床開發(fā)以及GMP合規(guī)生產(chǎn)，見下圖，各個環(huán)節(jié)的高度整合和協(xié)同合作為其賦予獨特優(yōu)勢，提升了開發(fā)新一代抗體藥物的質(zhì)量、效率和開發(fā)與商業(yè)化速度，同時降低了開發(fā)成本。
事實上，該公司關(guān)于單特異性抗體（單抗）和雙特異性抗體（雙抗）的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)平臺已經(jīng)產(chǎn)出了豐富的創(chuàng)新型臨床階段候選藥物，并且于2015年向Merck授出了關(guān)于CTLA-4單克隆抗體候選藥物AK107的許可，總對價高達(dá)2億美元，這也是當(dāng)時中國第一家向全球領(lǐng)先制藥公司授權(quán)完全自主研發(fā)的單克隆抗體的生物技術(shù)公司，可見Merck對該平臺的認(rèn)可。
產(chǎn)品管線豐富且多元化，擁有多個極具潛力的產(chǎn)品
該公司開發(fā)出中國最豐富、最多樣化的創(chuàng)新抗體藥物在研管線之一，涉及二十多個藥物開發(fā)項目，其中10個抗體處于臨床階段，六個雙特異性抗體（兩個處于臨床階段）及四個抗體獲得FDA的IND批準(zhǔn)。
尤其值得注意的是AK104，這是一種可同時靶向PD-1和CTLA-4的雙抗候選藥，目前正在中國和澳洲進行多種適應(yīng)癥的Ib/II期及II期臨床試驗，并正在美國啟動一項臨床試驗。該公司于2019年11月6日-10日的癌癥免疫治療學(xué)會（SITC）年會上公布了澳洲一期臨床研究結(jié)果：AK104安全耐受，有望成為抗體單藥的新一代腫瘤免疫治療手段。并與近期就一項于美國對2L/3L子宮頸癌患者進行的AK104計劃注冊試驗整體研究設(shè)計獲得FDA書面同意，并有可能通過快速審批通道向FDA提交子宮頸癌NDA申請。
處于臨床開發(fā)后期的Penpulimab（AK105）是具差異化，且可能是同類最佳的PD-1單克隆抗體候選藥物，優(yōu)勢主要包括通過其差異化的結(jié)構(gòu)設(shè)計去除Fc受體介導(dǎo)效用功能以增加抗腫瘤活性、導(dǎo)致解離速率較慢及受體占位較好，臨床試驗中觀察到強大療效數(shù)據(jù)及良好安全性。AK105得到了中國生物制藥（01177-HK）的開發(fā)和商業(yè)化合作支持。
AK101有望成為首款中國本土開發(fā)并獲批、針對已驗證第二代自身免疫疾病靶點的單克隆抗體候選藥物。值得注意的是，其靶點與自身免疫疾病主要治療藥物之一強生公司的Stelara（優(yōu)特克單抗）相同，而且更具優(yōu)勢：療效相似或更佳、與抗-TNF-α制劑相比具有更好的安全性，最重要的是更可負(fù)擔(dān)?？紤]到國內(nèi)對自身免疫性疾病療法的巨大需求，AK101或可在國內(nèi)市場對此類藥物的需求尚未得到充分滿足的時候占據(jù)較大份額。
Ebronucimab（AK102）或成為首款中國本土開發(fā)并銷售予國內(nèi)大量心血管病患人口的PCSK9候選藥物。相對于競爭療法，AK102表現(xiàn)出更有效消除患者的低密度脂蛋白膽固醇，或有望成為中國高脂血癥、HoFH、HeFH和高膽固醇血癥治療領(lǐng)域的市場領(lǐng)導(dǎo)者，從而占據(jù)此領(lǐng)域巨大的市場份額?？捣缴镆呀?jīng)與東瑞制藥訂立合資協(xié)議，合作開發(fā)AK102。
由此可見，康方生物擁有多個全球創(chuàng)新、極具市場潛力的領(lǐng)先產(chǎn)品。除了十個臨床階段候選藥物之外，該公司還在腫瘤學(xué)、免疫學(xué)等各種治療領(lǐng)域開發(fā)五種創(chuàng)新型可申請IND的候選藥物，包括針對新的或經(jīng)過驗證的高價值靶標(biāo)的同類最佳和同類首選創(chuàng)新藥物。在研發(fā)方面，該公司的“未來”相當(dāng)瑰麗，按ClinicalTrials.gov上列出的臨床試驗中創(chuàng)新性單克隆抗體候選藥物數(shù)量計算，該公司在中國的生物制藥公司中排名第三。與Merck、中國生物制藥以及東瑞制藥等國際和國內(nèi)領(lǐng)先藥企的合作也反映了國內(nèi)外同行對其實力的認(rèn)可。
符合國際GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)能力
商業(yè)化離不開生產(chǎn)。前文已提及康方生物ACE平臺在優(yōu)化功能和降低成本方面的有效性、其自身強大的研發(fā)實力，并介紹了具有潛力的產(chǎn)品。在生產(chǎn)階段，該公司有何優(yōu)勢？
康方生物擁有符合國家藥監(jiān)局、美國食品藥品管理局及EMA推行的國際GMP標(biāo)準(zhǔn)的強大內(nèi)部生產(chǎn)能力。該公司于2016年建立了華南地區(qū)第一家采用具有中央控制系統(tǒng)的GE FlexFactory技術(shù)的生物制劑生產(chǎn)設(shè)施，從而使其能在最短生產(chǎn)周期及較低經(jīng)營成本來快速擴大生產(chǎn)規(guī)模或在各種候選藥物之間切換生產(chǎn)。
目前該中山生產(chǎn)設(shè)施科容納1700L的生物反應(yīng)器，并正在新增兩個1000L的生物反應(yīng)器，以滿足不斷增加的生產(chǎn)需求。
此外，康方生物正在廣州興建一個新的生產(chǎn)設(shè)施，估計總共可容納最多40000L的生物反應(yīng)器，其中一期的八個2000L生物反應(yīng)器（總?cè)萘繉⑦_(dá)16000L）將于2020年底前完成安裝及投入運營，另外規(guī)劃中的8000L生物反應(yīng)器將按其與東瑞制藥的合資協(xié)議合作安裝。
由此可見，康方生物已為未來的商業(yè)化整裝待發(fā)，這或許可以解釋其獲得國內(nèi)長線專業(yè)私募基金、行業(yè)投資者支持的原因。
獲機構(gòu)投資者青睞
2019年11月初，康方生物宣布完成近1.5億美元的D輪私募融資，這一輪投資由主要進行超長期投資并參投了四五十家優(yōu)秀企業(yè)的正心谷創(chuàng)新資本（LVC）及港股上市龍頭藥企中國生物制藥領(lǐng)頭，清池資本、奧博資本、AIHC Capital這些專注于醫(yī)療投資的國際專業(yè)醫(yī)療基金的參與，以及深創(chuàng)投、國新國信東吳海外基金、AIHC、嘉華集團、建信資本、和杏澤資本等均參與投資。
從上圖可見康方生物這幾年快速的升值史，2015年A輪融資后估值僅3.3億元人民幣，到2019年11月的D輪融資，估值已升至8.36億美元，漲幅達(dá)17.7倍，主要得益于其有效的平臺、創(chuàng)新產(chǎn)品的市場潛力、強大的研發(fā)和生產(chǎn)能力。上一輪私募融資之后，投后估值約為8.36億美元，但這并不等同于上市的估值，從其過往的估值來看，該公司在資本運用方面頗為有效，這從其研發(fā)新藥的能力可見一斑。此外在融資過后，該公司的研發(fā)成果斐然，例如其2019年11月9日發(fā)布的AK104對晚期實體瘤患者的Ia期研究成果。由此可見，這家在技術(shù)掌握度和產(chǎn)品的臨床進展上處于前列的雙抗研發(fā)公司擁有不可多得的優(yōu)勢，或可為港股市場帶來難得的投資標(biāo)的。
