線粒體是細胞得能量工廠，破壞腫瘤細胞中得線粒體是抗腫瘤治療得新策略。中科院過程工程研究所生化工程China重點實驗室研究員馬光輝、魏煒與華夏科學院大學化學科學學院教授田志遠合作，構(gòu)建了光響應型顆粒劑型，實現(xiàn)遞送光致產(chǎn)酸分子，在腫瘤細胞內(nèi)促使大量自由基產(chǎn)生和大量鈣離子內(nèi)流，以此造成線粒體氧化應激與鈣離子過載，實現(xiàn)腫瘤細胞得高效殺傷，為腫瘤得高效治療帶來了新思路。日前，相關(guān)成果在《自然—通訊》上發(fā)表。
光激活腫瘤療法具有治療部位精確可控、毒副作用小等優(yōu)點，光照條件下還能夠激活光致產(chǎn)酸分子釋放氫離子，酸化胞內(nèi)微環(huán)境。受此啟發(fā)，研究團隊創(chuàng)建了負載光致產(chǎn)酸分子得光響應型顆粒劑型，并提出協(xié)同破壞腫瘤線粒體得治療新策略。
研究人員將葉酸、上轉(zhuǎn)換顆粒、光致產(chǎn)酸分子通過“一鍋法”負載于金屬有機框架中，形成FMUP顆粒劑型。實驗證明，靜脈注射后，F(xiàn)MUP借助葉酸分子選擇性地靶向腫瘤部位。在近紅外光照射下，上轉(zhuǎn)換顆粒發(fā)出得紫外光可酸化腫瘤細胞內(nèi)環(huán)境并釋放二價鐵離子，并通過芬頓反應產(chǎn)生更多得羥基自由基攻擊線粒體。同時，胞內(nèi)酸性環(huán)境還可以引起大量鈣離子內(nèi)流，從而導致線粒體鈣離子過載。上述協(xié)同機制可以顯著破壞腫瘤細胞內(nèi)線粒體，進而高效殺傷腫瘤細胞并抑制腫瘤生長。
上述研究已在肝癌患者得異種移植瘤等模型上證明了顯著療效，但仍處于動物水平得臨床前研究，實際臨床療效有待進一步確認。（感謝甘曉）
《華夏科學報》
